Новини

Нов пробив в атеросклерозата и болестта на Алцхаймер

Нов пробив в атеросклерозата и болестта на Алцхаймер



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Алцхаймер и атеросклерозата са заболявания, свързани с хронично възпаление в мозъка и кръвоносните съдове. Протеините от имунната система поддържат това възпаление. Протеиновото тяло на мастния метаболизъм (ApoE), от друга страна, се бори с възпалението и може да бъде пример за подражание в бъдеще.

Подход към нови терапии срещу атеросклероза и деменция на Алцхаймер

В сътрудничество с Института за изследване на природните продукти и инфекциозната биология в Йена и други партньори, изследователите от Мюнхенския университет Людвиг Максимилиан (LMU) успяха да покажат, че протеинът ApoE е ключова молекула в развитието на хронични възпалителни заболявания и идентифицираха обещаващ Подход към нови терапии срещу атеросклероза и деменция на Алцхаймер. Резултатите от изследването й са публикувани в английското списание „Nature Medicine“.

ApoE като ключова молекула и регулатор

Изследователите около Dr. Според Changjung Yin, професор Andreas habenicht и професор Кристиян Вебер от Института за профилактика и епидемиология на сърдечно-съдови заболявания (IPEK) в клиниката LMU, в сътрудничество с Института за изследвания на природните продукти и биологията на инфекцията в Йена и други партньори вече са успели да докажат, че ApoE действа като ключова молекула и регулатор в централна сигнална каскада на имунния отговор и по този начин пряко влияе на възпалението. ApoE не е свързан само с атеросклероза, но и с болестта на Алцхаймер, СПИН и много други възпалителни заболявания.

Нова отправна точка за разработването на допълнителни терапии

Лекувайки ги с активна съставка, която действа на тази каскада, учените успяха да инхибират атеросклерозата и възпалителните процеси в мозъка. По този начин изследователите на IPEK идентифицираха напълно неочаквана, но преди всичко обща функция на ApoE при различни заболявания и намериха отправна точка за разработването на нови терапии за тези заболявания.

ApoE има положителен ефект при сърдечно-съдови заболявания

При хората има три различни варианта на ApoE, които имат широк спектър от механизми на действие, но чиито различни функции досега остават неясни. От началото на 90-те години на миналия век е известно, че носителите на вариант ApoE4 имат по-висок риск от развитие на определена форма на болестта на Алцхаймер. „Ето защо много изследователи на Алцхаймер смятат, че ApoE е вреден. Въпреки това, ApoE очевидно има положителен ефект върху сърдечно-съдовите заболявания: мишките, които не могат да произвеждат този протеин, защото съответният ген е изключен, показват повишени нива на липидите в кръвта и тежка атеросклероза “, казва Йин.

Как дефицитът на ApoE засяга мозъка?

Известно е, че болестта на Алцхаймер е свързана с възпалителни процеси в мозъка. За да характеризират функцията на протеина по-точно, изследователите разгледаха, наред с други неща, как дефицитът на ApoE засяга мозъка. Във важна структура в мозъка на пациентите - така нареченият хороиден сплит - те откриха патологични мастни натрупвания при по-голямата част от засегнатите лица и малко или никакви депозити при здрави пациенти. Хороидният сплит е централна венозна мрежа в мозъка, която е отговорна за образуването на кръвно-мозъчната бариера и мозъчния метаболизъм, както и за имиграцията на имунни клетки в мозъка и следователно важен интерфейс между имунната система, сърдечно-съдовата система и Мозъкът. „Тези мастни натрупвания са напълно нова клинична картина, която по-рано беше напълно неизвестна“, казва Йин. "Колкото по-изразени са тези отлагания, толкова по-рано и по-силно изразени са пациентите, които развиват деменция."

Мастните отлагания предизвикват възпалителни процеси

Както изследователите успяха да покажат, мастните отлагания предизвикват възпалителни процеси чрез активиране на така наречената система на комплемента, сигнална каскада на имунната система, в която участват почти 30 протеина. Всички варианти на човешки апо бяха в състояние да смекчат това активиране чрез свързване към определен протеин в тази система, наречен С1q. ApoE беше идентифициран като свързващ партньор на C1q и като директен и централен регулатор на тази сигнална каскада. C1q обикновено инициира активирането на класическата система за допълване. „Установихме получения C1q-ApoE комплекс на места, толкова разнообразни, колкото хороидният сплит, типичните плаки на Алцхаймер в мозъка и в атеросклеротичните артерии на сърцето, артериите, които доставят на мозъка кръв и основната артерия (аорта). Броят на комплексите корелира със степента на деменция при пациентите на Алцхаймер и тежестта на атеросклерозата “, казва Йин в съобщение за пресата на LMU.

Допълнителни терапевтични подходи с ApoE

В допълнение към класическия, има още два метода на активиране на системата за допълване, които се справят без C1q. Когато търсеха нови активни вещества за намаляване на фаталните възпалителни реакции, учените следователно не избраха директно C1q като възможна целева структура, а по-скоро специфичен фактор, който е централен компонент и на трите пътя на активиране. „Всъщност успяхме да инхибираме този фактор с помощта на така наречената малка интерферираща РНК, за кратко време siRNA“, казва Йин. „По този начин успяхме значително да намалим възпалителните реакции в мозъка, а също и атеросклерозата при мишки. Възможно е да успеем да го използваме, за да разкрием отдавна търсен общ механизъм на действие на ApoE при различни и по-рано трудни за лечение възпалителни заболявания “, заключи експертът. (FM)

Информация за автора и източника


Видео: Доклад на д-р Б. Бхарат Агарвал - хранене, възпаление и рак (Август 2022).